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默克公司欢呼治疗当前局势的新药丸但耐药性令人担忧

来源:时间:2021-10-09

Wellcome 基金会主任 Jeremy Farrar 说,默克公司的 当前局势实验性药丸应与其他治疗方法一起使用,以降低会限制其有效性的耐药性风险。

虽然尚未得到监管机构的批准,但默克的 molnupiravir 被誉为一项潜在的突破,因为它可能相对便宜且易于制造,不需要输液,并且在试验中表明它降低了住院风险。Farrar 说,但它可能需要与其他药物联合使用才能阻止耐药性。

当病毒和细菌进化到钝化或击败药物的攻击机制时,就会产生耐药性。这是抗病毒药物和抗生素的持续关注,并且已经在当前局势治疗中看到,例如 Eli Lilly & Co 的抗体治疗。Farrar 建议默克的药丸也不例外,尽管人们乐观地认为它可能是抗击大流行的有效新武器。

Farrar 说:“一旦怀疑感染,就可以立即服用口服药物的想法——这是全球向前迈出的一大步。”但他强调尽快将其与其他药物结合以“延缓耐药性的发生”的重要性。

早期的实验

默克研究实验室传染病和疫苗临床研究高级副总裁 Nick Kartsonis 说,虽然这一直是抗感染药物的一个担忧,但它成为莫奈拉韦严重问题的可能性似乎很低。他说,早期对其他病毒的实验表明,抗性突变的进化很少见。

治疗过程很短,这意味着病毒很少有机会进化成抗药性形式。另一个原因在于药物的作用机制。由埃默里大学和其他学术中心的研究人员首创,后来获得默克的合作伙伴 Ridgeback Therapeutics 的许可,molnupiravir 通过将错误引入冠状病毒的遗传材料来起作用。然后会复制错误,直到病毒消除为止。

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默克公司的分析表明,药物引起的错误或多或少地随机分布在整个病毒基因组中。这意味着病毒很少有机会发展出能够克服这些错误的突变形式。

“这本身就使抵抗成为一件艰难的事情,”卡特森尼斯说。

Kartsonis 说,尽管默克公司目前并不寻求联合用药,但如果与其他证明成功的药物一起使用,莫奈拉韦可能会更有效。他说,这也可能进一步降低抵抗的可能性。

攻击病原体

许多药物联合使用比单独使用更有效。为 HIV 开发的第一种药物,当单独使用时,很快就停止了工作,因为进化出的抗药性菌株可以击败药物的攻击。通过从多个角度攻击病原体,药物鸡尾酒使此类变体的进化不太可能发生。现在,HIV 联合治疗对个体患者有效多年。

许多其他公司正在研究通过各种方法治疗 当前局势的药丸。辉瑞于 2021 年早些时候开始了口服治疗的后期试验,并预计在年底前获得数据。根据 10 月初发布的数据,总部位于以色列的 Redhill Biopharma 的实验性疗法 opaganib 减少了一组中重度 当前局势患者的死亡人数。Wellcome 本身已承诺为一个名为 当前局势Moonshot 的项目提供 800 万英镑的资金,以寻找一种可以阻断冠状病毒用于复制的关键蛋白质的药物。

上周发表的一项早期研究表明,molnupiravir 有可能将轻度至中度 当前局势患者的住院率和死亡率降低约 50%。Farrar 说,在发展中国家,医院进入受限且疫苗接种不易获得,广泛使用的 当前局势药丸可能“非常重要”。

排队

各国已经在排队以确保默克药物的供应。该公司已表示将尽快向美国申请授权,欧盟药品监管部门可能会开始对该药物进行滚动审查,以加快在那里的通关速度。

尽管如此,美国总统顾问安东尼福奇周三表示,通过疫苗预防疾病仍然是比依靠治疗更好的策略。

惠康基金会一直在争取更公平地获得 当前局势的疫苗、测试和治疗,并由 290 亿英镑的投资组合资助。Farrar 在日内瓦科学与外交加速器 Gesda 会议之前接受采访时发表讲话,该组织试图将科学家和政治家拉近。

图说财富